Власник реєстраційного посвідчення:
WYETH HOLDINGS LLC (США)
Вироблено:
PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH(Німеччина)
Код ATX: L01EF01(Палбоцикліб)
Активна речовина: палбоцикліб (палбоцикліб)
Рек.ІННзареєстроване ВООЗ
Лікарські форми
Форма випуску, упаковка та склад препарату Ітулсі
Капсули тверді желатинові, розмір №2, з кришечкою та корпусом світло-оранжевого кольору та з написами білого кольору: "PBC 75" на корпусі та "Pfizer" на кришечці; Вміст капсули – порошок від майже білого до жовтого кольору.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 111.55 мг, лактози моногідрат - 55.775 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 16.2 мг, кремнію діоксид колоїдний - 6.075 мг, магнію стеарат - 5.4 мг.
Склад корпусу желатинової капсули: желатин – 35.46 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.05 мг, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.39 мг, титану діоксид (E171) – 0.7 мг.
Склад кришечки желатинової капсули: желатин – 23.64 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.04 мг, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.26 мг, титану діоксид (E171) – 0.46 мг.
Склад чорнила: шеллак глазур ~45% (містить 20% складних ефірів) в етанолі - 51.99%, титану діоксид - 30%, аміаку розчин 28% - 2%, пропіленгліколь - 1%, бутанол - 1%, симетикон - 0.01%.
7 шт. - блістери з ПВХ/ПХТФЕ/ПВХ та алюмінієвої фольги (3) - пачки картонні.
21 шт. - флакони з ПЕВП (1) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №1, з корпусом світло-жовтогарячого кольору з написом білого кольору "PBC 100" та з кришечкою світло-червоно-коричневого кольору з написом білого кольору "Pfizer"; Вміст капсули – порошок від майже білого до жовтого кольору.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 148.733 мг, лактози моногідрат - 74.367 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 21.6 мг, кремнію діоксид колоїдний - 8.1 мг, магнію стеарат - 7.2 мг.
Склад корпусу желатинової капсули: желатин – 44.18 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.07 мг, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.48 мг, титану діоксид (E171) – 0.87 мг.
Склад кришечки желатинової капсули: желатин – 29.4 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.21 мг, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.21 мг, титану діоксид (E171) – 0.58 мг.
Склад чорнила: шеллак глазур ~45% (містить 20% складних ефірів) в етанолі - 51.99%, титану діоксид - 30%, аміаку розчин 28% - 2%, пропіленгліколь - 1%, бутанол - 1%, симетикон - 0.01%.
7 шт. - блістери з ПВХ/ПХТФЕ/ПВХ та алюмінієвої фольги (3) - пачки картонні.
21 шт. - флакони з ПЕВП (1) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №0, з кришечкою та корпусом світло-червоно-коричневого кольору та з написами білого кольору: "PBC 125" на корпусі та "Pfizer" - на кришечці; Вміст капсули – порошок від майже білого до жовтого кольору.
Допоміжні речовиниПротипоказання: целюлоза мікрокристалічна - 185.917 мг, лактози моногідрат - 92.958 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 27 мг, кремнію діоксид колоїдний - 10.125 мг, магнію стеарат - 9 мг.
Склад корпусу желатинової капсули: желатин – 55.71 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.39 мг, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.39 мг, титану діоксид (E171) – 1.11 мг.
Склад кришечки желатинової капсули: желатин – 37.14 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.26 мг, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.26 мг, титану діоксид (E171) – 0.74 мг.
Склад чорнила: шеллак глазур ~45% (містить 20% складних ефірів) в етанолі - 51.99%, титану діоксид - 30%, аміаку розчин 28% - 2%, пропіленгліколь - 1%, бутанол - 1%, симетикон - 0.01%.
7 шт. - блістери з ПВХ/ПХТФЕ/ПВХ та алюмінієвої фольги (3) - пачки картонні.
21 шт. - флакони з ПЕВП (1) - пачки картонні.
Клініко-фармакологічна група: Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнкінази
Фармако-терапевтична група: Інгібітор протеїнкінази
Фармакологічна дія
Інгібітор циклін-залежних кіназ (CDK) 4 і 6. Циклін D1 та кінази CDK4/6 є компонентами низхідних сигнальних шляхів, які активують проліферацію клітин. In vitro палбоцикліб знижував проліферацію клітинних ліній естрогенпозитивного (ER+) раку молочної залози, блокуючи перехід клітин з G1-фази в S-фазу клітинного циклу. Комбінована обробка клітинних ліній раку молочної залози палбоциклібом та антиестрогенами призводила до зниження фосфорилювання ретинобластомного протеїну (Rb) і, як наслідок, до зниження експресії та сигналінгу E2F і до вираженого блокування зростання порівняно з обробкою клітинних ліній кожним препаратом. Комбінована обробка клітинних ліній ER-позитивного раку молочної залози палбоциклібом та антиестрогенами in vitro призводила до прискорення старіння клітин порівняно з обробкою кожною речовиною окремо, яка зберігалася до 6 днів після припинення впливу, і була більш вираженою при продовженні обробкою антиестрогеном. Дослідження in vivo з використанням ксенотрансплантаційних моделей з одержаних від пацієнтів клітин ER-позитивного раку молочної залози показали, що комбінація палбоциклібу та летрозолу посилювала інгібування фосфорилювання Rb, низхідного сигналінгу та росту пухлини в порівнянні з монотерапією кожним препаратом окремо.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо середня Cмакспалбоцикліба, як правило, досягається через 6-12 год (Tмакс). При дозі 125 мг середня абсолютна біодоступність становить 46%. В цілому, AUC та Cмаксу діапазоні доз від 25 мг до 225 мг зростають пропорційно дозі. Рівноважний стан досягався протягом 8 днів після багаторазового прийому препарату 1 раз на добу. При багаторазовому прийомі палбоциклібу 1 раз/сут відбувається кумуляція палбоциклібу, при цьому медіана коефіцієнта кумуляції становить 2.4 (діапазон 1.5-4.2).
В порівнянні з прийомом вранці натщесерце середні показники AUCінф і Смакспалбоциклиба в популяції збільшувалися на 21% і 38%, відповідно, при прийомі з висококалорійною їжею з високим вмістом жирів (приблизно від 800 до 1000 калорій, з них 150, 250 і 500-600 калорій припадали на білки, вуглеводи); на 12% та 27% відповідно - при прийомі з низькокалорійною їжею з низьким вмістом жирів (приблизно від 400 до 500 калорій, з них 120, 250 та 28-35 калорій припадали на білки, вуглеводи та жири відповідно); і на 13% і 24%, відповідно, коли прийом їжі нормальної калорійності та з помірним вмістом жирів (приблизно від 500 до 700 калорій, з них 75-105, 250-350 та 175-245 калорій припадали на білки, вуглеводи та жири, відповідно) здійснювався за 1 год до прийому та через 2 год після прийому палбоциклібу.
Зв'язування палбоциклібу з білками плазми людини in vitro становило приблизно 85%, при цьому в діапазоні концентрацій 500-5000 нг/мл залежно від концентрації активної речовини не спостерігалося. Середня частка незв'язаної фракції (fu) палбоциклібу в плазмі крові людини in vivo поступово збільшувалася з погіршенням функції печінки. Не спостерігалося очевидної тенденції щодо зміни середнього значення fu палбоциклібу у плазмі крові людини in vivo з погіршенням функції нирок. Геометричне середнє обсягу розподілу (Vс/F) становило 2583 л з коефіцієнтом варіації (КВ) 26%.
Дослідження in vitro та in vivo вказують на те, що у людини палбоцикліб піддається біотрансформації у печінці. Після одноразового перорального прийому 125 мг палбоциклібу, міченого [14C], основні шляхи метаболізму палбоциклібу включали окислення та сульфонування, а другорядні - ацилювання та глюкуронування. Палбоцикліб був основною сполукою, що вивільнилася зі складу препарату і циркулює в плазмі (23%). Основним циркулюючим метаболітом був глюкуронідний кон'югат палбоциклібу, хоча на його частку в екскретах припадало лише 1.5% прийнятої дози препарату. Палбоцикліб піддавався інтенсивному метаболізму, при цьому частку незміненого препарату припадало 2.3% і 6.9% радіоактивності в калі і сечі, відповідно. Основним метаболітом лікарської речовини, що виявляється у калі, був кон'югат палбоциклібу з сульфаміновою кислотою, на частку якого припадало 26% введеної дози препарату. Дослідження in vitro на гепатоцитах людини, цитозольної та S9 фракції печінки, а також з рекомбінантними ензимами SULT показали, що у метаболізмі палбоциклібу задіяні головним чином ферменти CYP3A та SULT2A1.
У пацієнток з поширеним раком молочної залози геометричне середнє перорального кліренсу (CL/F) палбоциклібу становило 63.1 л/год (КВ 29%), а середній (± стандартне відхилення) Т1/2 з плазми крові дорівнював 29 год ± 5 год. У 6 здорових добровольців чоловічої статі після одноразового перорального прийому міченого [14C] палбоциклібу, медіана загальної введеної радіоактивної дози, що становила 91.6%, була виведена за 15 днів; основним шляхом елімінації було виведення з фекаліями (74.1% дози), і 17.5% - із сечею. Більшість активної речовини виводилася як метаболітів.
Показання до активних речовин препарату Ітулсі
Лікування HR-позитивного, HER2-негативного поширеного або метастатичного раку молочної залози в комбінації інгібітором ароматази як первинної ендокринної терапії у жінок у постменопаузі, або з фулвестрантом у жінок з прогресуванням захворювання після ендокринної терапії.
Режим дозування
Спосіб застосування та режим дозування конкретного препарату залежить від його форми випуску та інших факторів. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми конкретного препарату, що використовується, показанням до застосування та режиму дозування.
Приймають внутрішньо у дозі 125 мг внутрішньо 1 раз на добу щодня протягом 21 дня з наступною перервою протягом 7 днів. Повний цикл терапії становить 28 днів. Рекомендовану дозу інгібітору ароматази слід приймати одночасно.
У разі виникнення небажаних реакцій, а також порушення функції печінки потрібна корекція режиму дозування.
Побічна дія
Інфекційні та паразитарні захворювання:інфекції.
З боку системи кровотворення:нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія.
З боку обміну речовин та харчування:зниження апетиту.
З боку нервової системи:дисгевзія.
З боку травної системи:стоматит, нудота, діарея, блювання.
З боку шкіри та підшкірних тканин:алопеція, висипання, сухість шкіри.
Загальні реакції:підвищена стомлюваність, астенія, пірексія.
Результати лабораторних досліджень: зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості нейтрофілів, анемія, зниження кількості тромбоцитів, підвищення активності АСТ та АЛТ.
Протипоказання до застосування
Дитячий вік, підвищена чутливість до палбоциклібу.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування при вагітності та у жінок дітородного віку, які не використовують контрацепцію, не рекомендується.
Відомості про проникнення палбоцикліба у грудне молоко та його вплив на розвиток немовляти, що перебуває на грудному вигодовуванні, відсутні. У період лікування та протягом 3 тижнів після отримання останньої дози препарату грудне вигодовування слід припинити.
Жінкам дітородного віку має бути виконаний тест на вагітність до початку терапії палбоцикліб.
Жінки дітородного віку, які приймають препарат, або їх чоловіки-партнери, повинні використовувати ефективні заходи контрацепції під час терапії та протягом, як мінімум, 3 тижнів або 3 місяців після прийому останньої дози палбоциклібу для жінок та чоловіків відповідно.
особливі вказівки
До початку терапії, на початку кожного циклу, на 15 день перших 2 циклів, а також за клінічними показаннями необхідно проводити контроль загального аналізу крові. При розвитку нейтропенії 3-го чи 4-го ступеня рекомендується тимчасово припинити терапію, знизити дозу палбоциклібу або відкласти новий цикл терапії на більш пізній час.
Лікарі повинні проінформувати пацієнтів про необхідність невідкладно повідомляти про будь-які випадки лихоманки.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Пацієнти, які мають втому під час лікування, повинні бути обачними при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.