Код ATX: L01AX04 (Дакарбазин)
Активна речовина: дакарбазин (dacarbazine)
Лікарські форми
Дакарбазин Халстед
Ліофілізат для приготування р-ра для в/в введення 500 мг: 1фл.
Форма випуску, упаковка та склад препарату Дакарбазин Лахема
Ліофілізат для приготування розчину для в/в введення білого або світло-жовтого кольору.
1 фл.
дакарбазин 500 мг
Допоміжні речовини: лимонна кислота, маннітол.
Пляшки темного скла (1) - упаковки картонні.
Ліофілізат для приготування розчину для в/в введення білого або світло-жовтого кольору.
Клініко-фармакологічна група: Протипухлинний препарат
Фармако-терапевтична група: Протипухлинний засіб, алкілююча сполука
Фармакологічна дія
Дакарбазин - протиопухолевий засіб алкілюючої дії, за хімічним складом представляє собою 5-(3,3-диметил-1-триазено)-імідазол-4-карбоксамід.
Препарат стає активним після метаболізму в печінці, виділяючи діазометан.
Припускають, що існує три шляхи механізму дії дакарбазину: алкілювання за рахунок іонів карбонію, пригнічення пуринових основ і взаємодія з SH-групами. Препарат фазонеспецифічний.
Фармакокінетика
Cmax в плазмі зазвичай досягається одразу після в/в введення препарату. Зв'язок з білками плазми близько 5%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр у незначних кількостях. Немає даних про проникнення його в плаценту та материнське молоко.
Препарат виводиться з організму двофазно з початковим T1/2 приблизно 20 хв і кінцевим - приблизно 5 год, при порушенні функцій печінки або нирок ці показники складають приблизно 55 хв та 7 год відповідно.
Препарат піддається диметилюванню печінковими мікросомальними ферментами з утворенням вуглекислого газу, який виділяється з видиханим повітрям та аміноімідазолкарбоксаміду, який виводиться з сечею. 40% препарату виводиться нирками в неизміненому вигляді, переважно за рахунок капсульної фільтрації.
Показання до застосування
меланома;
лімфогранулематоз;
саркома м'яких тканин (за винятком саркоми Капоші).
Є повідомлення про ефективність застосування дакарбазину в поєднанні з іншими цитостатиками при лікуванні остеогенної саркоми, саркоми матки, мезотеліому плеври та черевнини, мелкоклітинного раку легень, раку щитовидної залози, карциноїда, феохромоцитоми, інсуліномі, нейробластомі та гліомі.
Режим дозування
Препарат вводиться тільки в/в. Дози та режим введення препарату підбираються індивідуально.
Дози до 200 мг/м2 вводяться струменем повільно протягом 1-2 хв. Вищі дози слід вводити у формі в/в інфузій протягом 15-30 хв.
Зазвичай в якості монотерапії дакарбазин застосовують в дозі 200-250 мг/м2 щоденно протягом 5 днів; також можна ввести препарат одноразово в дозі 850 мг/м2 замість 5-денного курсу. Повторні курси проводять з інтервалом 3 тижні.
При поєднанні з іншими цитостатиками дакарбазин вводиться в дозі 100-150 мг/м2 4-5 днів поспіль з інтервалом 4 тижні або в дозі 375 мг/м2 кожні 15 днів.
Перед введенням препарат розводять водою для ін'єкцій до досягнення концентрації 10 мг/мл. Для отримання розчину для інфузій свіжоприготовлений розчин розбавляють у 200-300 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози.
Розчин дакарбазину слід захищати від світла.
При порушенні функції печінки і/або нирок може знадобитися зниження дози.
Побічна дія
Побічні дії класифікуються за частотою: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000).
З боку органів кровотворення: часто - анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія. Пригнічення мієлопоеза є обмежувальним дозовим побічним явищем. Лейкоцитопенія зазвичай спостерігається на 14 день, тромбоцитопенія - на 18 день після закінчення терапії і триває в середньому до 1 тижня. Відновлення показників крові відбувається до 4-го тижня.
З боку органів травлення: часто - нудота, блювота, зниження апетиту, стоматит; рідко - діарея, підвищення активності печінкових ферментів; дуже рідко - гепатонекроз, обумовлений оклюзією внутрішньопечінкових вен, можливо з летальним наслідком (зазвичай синдром виявлявся під час другого курсу лікування). До його симптомів входять лихоманка, еозинофілія, болі в животі, збільшення печінки і шок, важкість якого швидко зростає протягом кількох годин або днів.
З боку сечовидільної системи: нечасто - підвищення вмісту креатініну і сечовини в сечі.
З боку нервової системи: нечасто - головний біль, порушення зору, замішаність свідомості, виражена сонливість, судоми, астенічний синдром, парестезії, гіпестезія шкіри обличчя.
З боку репродуктивної системи: часто - аменорея, азооспермія.
Алергічні реакції; дуже рідко - шкірна сипь, гіперемія шкіри обличчя, лихоманковий синдром, анафілактичні реакції.
З боку шкіри і шкірних покривів: рідко - алопеція, гіперпігментація і фоточутливість шкіри.
Місцеві реакції: нечасто - болючість в місці введення та вздовж вени; рідко - при потраплянні препарату під шкіру - гострий біль, некроз оточуючих тканин.
Інші: нечасто - грипоподібний синдром, долучення вторинних інфекцій, тромбоз печінкових вен, міалгія; при тривалому застосуванні зростає ризик розвитку новоутворень.
Протипоказання до застосування
виражене пригнічення кісткового мозку;
важка печінкова або ниркова недостатність;
вагітність та період годування грудьми;
підвищена чутливість до дакарбазину або до будь-якої з допоміжних компонентів препарату.
З обережністю: при мієлосупресії (включаючи супровідну радіаційну та хімотерапію), гострих інфекційних захворюваннях вірусної (включаючи вітряну віспу, опоясуючий лишай), грибкової або бактеріальної природи (риск виникнення важких ускладнень та генералізації процесу), супровідної радіаційної терапії.
Застосування під час вагітності та годування груддю
Протипоказання: вагітність та період годування груддю.
Застосування при порушеннях функції печінки
При порушенні функції печінки може знадобитися зниження дози.
Протипоказання: важка печінкова недостатність
Застосування при порушеннях функції нирок
При порушенні функції нирок може знадобитися зниження дози.
Протипоказання: важка ниркова недостатність
Особливі вказівки
Дакарбазин слід застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
Протягом лікування та після нього необхідний контроль картини периферичної крові, функції нирок, функції печінки та її розміру.
При виникненні порушень зі сторони функції печінки або нирок, симптомів підвищеної чутливості до препарату або тромбозу печінкових вен лікування дакарбазином слід негайно припинити.
При появі перших ознак екстравазації дакарбазину (печіння або біль в місці ін'єкції) введення необхідно негайно припинити. Решту дози слід ввести в іншу вену.
Протягом лікування та протягом 6 місяців після його завершення слід застосовувати надійні методи контрацепції.
Протягом проведення терапії дакарбазином не можна проводити вакцинацію вакцинами, що містять живі збудники.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У разі виникнення таких побічних реакцій зі сторони нервової системи, як замішаність свідомості, головний біль, сонливість, судоми, слід утриматися від керування автомобілем та іншими видами діяльності, які вимагають підвищеної концентрації уваги.
Передозування
Симптоми: посилення пригнічення кісткового мозку та вираженості диспептичних порушень.
Лікування: симптоматичне, специфічного антидоту невідомо.
Лікарська взаємодія
Препарати, які індукують мікросомальні ферменти печінки (барбітурати, рифампіцин, фенітоїн) при одночасному застосуванні можуть посилювати метаболізм дакарбазину.
Застосування дакарбазину в поєднанні з меркаптопуріном, азатіопріном і аллопуринолом підсилює дію останніх та збільшує їхню токсичність.
Дакарбазин може
посилювати фотосенсибілізуючу дію метоксипсоралену.
Розчин дакарбазину хімічно несумісний з гепарином, гідрокортизоном, цистеїном та натрію гідрокарбонатом.
Сумісний з іншими протипухлинними препаратами (блеоміцин, цисплатин, 5-фторурацил, вінкрістин тощо) та преднізолоном.
Умови зберігання препарату Дакарбазин Лахема
Зберігати при температурі не вище 25°С, в захищеному від світла місці. Приготовлений розчин зберігати при температурі не вище 25°С в захищеному від світла місці не більше 8 годин; при температурі 5°С в захищеному від світла місці не більше 24 годин. Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін придатності препарату Дакарбазин Лахема
Термін придатності - 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.