Тасігна (Tasigna, Nilotinib) 200 мг, 112 капсул

Тасігна (Tasigna, Nilotinib) 200 мг, 112 капсул

Власник реєстраційного посвідчення:

NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцарія)

Вироблено:

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Туреччина)

Випускаючий контроль якості:

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцарія)

Код ATX: L01EA03 (Нілотиніб)

Активна речовина: нілотиніб (nilotinib)

Rec.INN зареєстроване ВООЗ

Лікарська форма

Рецептурний препарат Тасігна®

Капс. 200 мг: 28, 40, 112 чи 120 шт.

реєстр. №: ЛСР-000830/08 від 18.02.08 – Безстроково

Форма випуску, упаковка та склад препарату Тасігна®

Капсули тверді желатинові, розмір №0, непрозорі, світло-жовтого кольору, з осьовим маркуванням "NVR" та "TKI" червоного кольору; вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.

1 капс.

нілотиніб гідрохлориду моногідрат 220.6 мг,

що відповідає вмісту нілотинібу 200 мг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 156.11 мг, кросповідон – 15.91 мг, полоксамер 188 – 3.18 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2.1 мг, магнію стеарат – 2.1 мг.

Склад оболонки капсули: желатин – 98.82%, титану діоксид (Е171) – 1%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) – 0.18%.

Склад чорнила: шелак (Е904), пропіленгліколь, барвник заліза оксид червоний (Е172), калію гідроксид, вода.

4 шт. - блістери (7) - пачки картонні.

4 шт. - блістери (7) - пачки картонні (4) - коробки картонні.

8 шт. - блістери (5) - пачки картонні.

8 шт. - блістери (5) - пачки картонні (3) - коробки картонні.

Клініко-фармакологічна група: Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнкінази

Фармако-терапевтична група: Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнтирозинкінази

Фармакологічна дія

Протипухлинний засіб, інгібітор протеінтірозінкінази. Ефективно інгібує тирозинкіназну активність Bcr-Abl онкопротеїну клітинних ліній та первинно позитивних за філадельфійською хромосомою (Ph-позитивних) лейкозних клітин.

Має високу спорідненість до ділянок зв'язування з АТФ і, таким чином, має виражений інгібуючий вплив на вільний тип Bcr-Abl онкопротеїну, а також демонструє активність щодо іматиніб-резистентних 32/33 мутантних форм Bcr-Abl-тирозинкінази, за винятком T3. Нілотиніб селективно інгібує проліферацію та індукує апоптоз клітинних ліній та Ph-позитивних лейкозних клітин у пацієнтів з хронічним мієлолейкозом (ХМЛ).

Нілотиніб не надає або незначно впливає на інші відомі протеїнкінази (включаючи кіназу білків сімейства Src), крім кіназ, що мають рецептори до факторів росту тромбоцитів, Kit-рецептори та ефрінові рецептори. Інгібування протеїнкіназ даного типу відбувається при концентраціях нілотинібу в межах діапазону терапевтичних доз прийому внутрішньо, рекомендованих для лікування ХМЛ.

Фармакокінетика

Після перорального застосування абсорбція нілотинібу становить близько 30%. Середнє Tmax у плазмі крові становить близько 3 год. У здорових добровольців при одночасному прийомі з їжею Cmax та AUC нілотинібу збільшувалися на 112% та 82% відповідно, порівняно із застосуванням нілотинібу натще. При прийомі через 30 хв або 2 години після прийому їжі біодоступність нілотинібу підвищується на 29% і 15% відповідно.

Співвідношення "кров-плазма" для нілотинібу становить 0,68. In vitro зв'язування з білками плазми – близько 98%.

Css нілотинібу досягалася до 8 дня і була меншою мірою дозозалежною, ніж системна концентрація, що підвищується зі збільшенням дози більше 400 мг, порівняно з одноразово прийнятою дозою. Добова Css нілотинібу в плазмі була на 35% вищою при застосуванні в дозі 400 мг 2 рази на добу, ніж при застосуванні в дозі 800 мг 1 раз на добу. Не було відзначено значного збільшення Css нілотинібу при підвищенні дози від 400 мг 2 рази на добу до 600 мг 2 рази на добу. Підвищення плазмової концентрації нілотинібу в період між застосуванням першої дози та досягненням Css відзначалося приблизно в 2 рази при прийомі нілотинібу 1 раз на добу та в 3.8 разів – при дворазовому застосуванні.

У здорових добровольців основними шляхами метаболізму нілотинібу є окислення та гідроксилювання. У плазмі крові нілотиніб циркулює переважно у незміненому вигляді. Всі метаболіти нілотинібу мають незначну фармакологічну активність.

Після одноразового застосування нілотинібу у здорових добровольців більше 90% дози виводиться протягом 7 днів, в основному з калом. 69% виводиться у незміненому вигляді. T1/2 при багаторазовому застосуванні добової дози становив приблизно 17 год.

Індивідуальні відмінності фармакокінетики серед пацієнтів були помірними до виражених.

Показання до активних речовин препарату Тасігна®

Лікування позитивного за філадельфійською хромосомою хронічного мієлолейкозу у хронічній фазі та фазі акселерації у дорослих пацієнтів при непереносимості або резистентності до попередньої терапії, включаючи іматиніб.

відкрити список кодів МКБ-10.

Режим дозування

Спосіб застосування та режим дозування конкретного препарату залежить від його форми випуску та інших факторів. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватись відповідності лікарської форми конкретного препарату.

рота показанням до застосування та режиму дозування.

Приймають усередину. Рекомендована доза – 400 мг 2 рази на добу. Лікування проводять доти, доки зберігається клінічний ефект.

При виникненні нейтропенії та тромбоцитопенії, що не пов'язані з лейкемією, потрібна тимчасова відміна препарату або зменшення його дози, залежно від ступеня вираженості цих побічних ефектів.

При розвитку помірно виражених або тяжких негематологічних побічних ефектів, пов'язаних із прийомом нілотинібу, слід перервати терапію. Після зникнення побічних ефектів лікування можна відновити у дозі 400 мг 1 раз на добу. При необхідності можливе підвищення дози до 400 мг 2 рази на добу.

При підвищенні рівня ліпази в 5 разів вище ВГН або білірубіну більш ніж у 3 рази вище ВГН дозу нілотинібу рекомендується зменшити до 400 мг на добу.

Побічна дія

З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія (27%), нейтропенія (15%), анемія (13%); часто – фебрильна нейтропенія, панцитопенія; частота невідома – тромбоцитемія, лейкоцитоз.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: дуже часто – головний біль (15%); часто - запаморочення, парестезії, безсоння; іноді – внутрішньочерепний крововилив, мігрень, тремор, гіпестезія, гіперестезія, депресія, тривожність; частота невідома - набряк мозку, втрата свідомості, неврит зорового нерва та периферична невропатія, сплутаність свідомості, дезорієнтація.

З боку травної системи: дуже часто – нудота (19%), запори (11%), діарея (11%); часто – блювання (9%), біль у животі (5%), анорексія (5%), абдомінальний дискомфорт, диспепсія, метеоризм; іноді - панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, гастроезофагеальний рефлюкс, стоматит, сухість у роті, підвищення або зниження апетиту, гепатит; частота невідома – перфорація шлунково-кишкових виразок, ретроперитонеальний крововилив, блювання з кров'ю, виразка шлунка, виразковий езофагіт, часткова кишкова непрохідність, гепатомегалія, жовтяниця.

Дерматологічні реакції: дуже часто – висип (26%), свербіж (22%); часто – алопеція (7%), екзема, кропив'янка, гіпергідроз, сухість шкіри; іноді - ексфоліативний висип, екхімози; частота невідома – вузлувата еритема, виразки шкіри, петехії, підвищена фоточутливість.

З боку обміну речовин: часто – гіпомагніємія, гіперкаліємія, гіперглікемія; іноді – гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, дегідратація; частота невідома – гіперкальціємія, гіперфосфатемія.

З боку ендокринної системи: іноді – гіпертиреоїдизм; частота невідома – гіпотиреоїдизм, тиреодит, цукровий діабет.

З боку органів чуття: часто – вертиго; іноді - внутрішньоочний крововилив, зниження гостроти зору, періорбітальний набряк, кон'юнктивіт, подразнення очей, синдром "сухого" ока; частота невідома - набряк диска зорового нерва, диплопія, затуманювання зору, світлобоязнь, припухлість повік, блефарит, біль у оці, зниження гостроти слуху, біль у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто – серцебиття, збільшення інтервалу QT на ЕКГ, припливи крові до обличчя, підвищення артеріального тиску; іноді – серцева недостатність, стенокардія, фібриляція передсердь, перикардіальний випіт, ішемічна хвороба серця, кардіомегалія, поява шумів у серці, брадикардія, гіпертензивний криз, гематоми; частота невідома – інфаркт міокарда, перикардит, тріпотіння передсердь, екстрасистолія, геморагічний шок, зниження артеріального тиску, тромбоз.

З боку дихальної системи: часто - задишка у спокої та при фізичному навантаженні, кашель, дисфонія; іноді - набряк легень, плевральний випіт, інтерстиціальні захворювання легень, біль у грудній клітці, плеврит, носова кровотеча, біль у ділянці глотки та/або гортані, подразнення слизової оболонки глотки; частота невідома – легенева гіпертензія.

З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія (8%), артралгія (6%), біль у кістках (6%), спазм м'язів (6%); іноді – м'язова слабкість; частота невідома – артрит, набряки суглобів.

З боку сечовивідної системи: іноді – дизурія, болючі позиви на сечовипускання, ніктурія, півлакіурія; частота невідома – ниркова недостатність, гематурія, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи: іноді – біль у молочній залозі, еректильна дисфункція, гінекомастія.

Інфекційні захворювання: іноді – пневмонія, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт, гастроентерит; частота невідома – сепсис, бронхіт, герпетична інфекція (простий герпес), кандидоз.

Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність (16%); часто - астенія (6%), затримка рідини та набряки (5%), підвищення температури тіла, нічна пітливість; іноді – біль у грудях, набряки обличчя, набряки ніг, грипоподібний синдром, озноб, загальне нездужання.

З боку лабораторних показників: дуже часто – підвищення активності ліпази; часто - підвищення в плазмі активності амілази, КФК, ЛФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, рівня білірубіну, рівня глюкози, зниження або підвищення маси тіла; іноді – підвищення у плазмі крові активності ЛДГ, рівня креатиніну, сечовини, гіпоглікемія; частота невідома

на – підвищення рівня тропоніну, підвищення у плазмі крові рівня кон'югованого білірубіну. Можливе асимптомне підвищення рівня ліпази у сироватці крові, в окремих випадках це підвищення супроводжувалося клінічними симптомами, такими як біль у животі, або розвивалося на тлі панкреатиту.

Плевральний і перикардіальний випіт, а також інші ускладнення, які є наслідком затримки рідини, серцева застійна недостатність, подовження інтервалу QTcF понад 500 мсек спостерігалися менш ніж в 1% випадків. Про розвиток шлунково-кишкової кровотечі та крововиливу в ЦНС повідомлялося у 3% та 1% випадків відповідно.

Протипоказання до застосування

Вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до нілотинібу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю застосовувати при печінковій недостатності.

Застосування при порушеннях функції нирок

Оскільки нирки не відіграють суттєвої ролі у виведенні нілотинібу та його метаболітів, не очікується зниження загального кліренсу при застосуванні нілотинібу у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Застосування у дітей

Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.

Застосування у пацієнтів похилого віку

У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція режиму дозування.

особливі вказівки

З обережністю застосовувати у пацієнтів з подовженим інтервалом QTcF (інтервал QT, коригований за Fridericia) на ЕКГ (в т.ч. у пацієнтів з гіпокаліємією або гіпомагніємією, з вродженим подовженням інтервалу QTcF, які отримують лікування антиаритмічними препаратами або іншими препаратами, уд при застосуванні антрациклінів у високій сумарній дозі), при печінковій недостатності.

У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція режиму дозування.

Оскільки нирки не відіграють суттєвої ролі у виведенні нілотинібу та його метаболітів, не очікується зниження загального кліренсу при застосуванні нілотинібу у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Немає даних про застосування нілотинібу у пацієнтів із вмістом сироваткового креатиніну в 1.5 рази вище ВГН, з активністю АЛТ та/або ACT, що перевищує більш ніж у 2.5 рази (або більш ніж у 5 разів, якщо це було пов'язано із захворюванням) ВГН та /або з показником загального білірубіну більш ніж в 1.5 рази, що перевищує ВГН, тяжкими захворюваннями серця (в т.ч. повна блокада лівої ніжки пучка Гіса, нестабільна стенокардія, неконтрольована хронічна серцева недостатність або нещодавно перенесений інфаркт міокарда).

Лікарська взаємодія

Нілотиніб метаболізується головним чином у печінці, а також є субстратом для системи виведення багатьох лікарських засобів – Р-глікопротеїну. На абсорбцію та подальшу елімінацію нілотинібу можуть вплинути препарати, що діють на ізофермент CYP3A4 та/або Р-глікопротеїн.

Біодоступність нілотинібу у здорових добровольців збільшувалася в 3 рази при одночасному застосуванні з сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом (слід уникати одночасного застосування нілотинібу з такими препаратами, в т.ч. соком та іншими продуктами, які є відомими інгібіторами ізоферменту CYP3A4).

Індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть посилювати метаболізм нілотинібу та знижувати його концентрацію у плазмі крові. При одночасному прийомі з лікарськими препаратами, які є індукторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. фенітоїн, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал та звіробій), можливе зниження концентрації нілотинібу.

Нілотиніб, будучи конкурентним інгібітором ізоферментів CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2D6 in vitro, потенційно може підвищувати концентрацію лікарських засобів, що елімінуються за участю цих ферментів. Крім того, при одноразовому застосуванні нілотинібу з мідазоламом у здорових добровольців спостерігалося підвищення концентрації мідазоламу на 30%.

Слід бути обережними при застосуванні нілотинібу разом з лікарськими засобами, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, з аміодароном, дизопірамідом, галофантрином, кларитроміцином, галоперидолом або метадоном).

При одночасному прийомі з їжею відзначається збільшення абсорбції нілотинібу, що призводить до підвищення концентрації в плазмі крові.

При необхідності можливе застосування нілотинібу разом із стимуляторами гемопоезу, такими як еритропоетин, глюкокортикостероїд, а також з гідроксикарбамідом і анагрелідом.